Ja,fisetinkan vända åldrandet. Därför har bulk fisetinpulver väckt uppmärksamhet från industrin på grund av dess förmåga att selektivt rensa senescentceller. Cellulär åldrande är en central biologisk mekanism som driver funktionell nedgång och ålders-relaterade sjukdomar. Under de senaste åren har fisetin-bulkpulver fått stor uppmärksamhet för sin dubbla funktion att rensa senescerande celler och reglera senescensrelaterade-sekretoriska fenotyper.
Kan Fisetin vända åldrandet?
Vad ärFisetin?
Fisetin (molekylformel C15H10O6, molekylvikt 286,24 g/mol) är en flavonolförening. Det finns naturligt i frukt och grönsaker som jordgubbar, äpplen, persimoner, lök och gurkor. Jordgubbar innehåller den högsta halten fisetin, cirka 16,0 mg/100 g färskvikt. Äpplen innehåller ca 2,69 mg/100 g. Det genomsnittliga dagliga intaget av fisetin uppskattas till cirka 0,4 mg/dag. Denna nivå är mycket lägre än de effektiva doserna som rapporterats i experimentella studier.
Den molekylära strukturen hos fisetin kännetecknas av 3',4'-dihydroxisubstitution på B-ringen och 3-hydroxi- och 7-hydroxisubstitutioner på C-ringen. Teoretiska studier visar att pKa-värdena för de fyra dissociationsställena (C3, C7, C3' och C4') är 7,55, 8,67, 10,49 respektive 12,60. Dessa resultat indikerar att fisetin huvudsakligen existerar i ett blandat protonerat tillstånd under fysiologiska pH-förhållanden.
Ur ett industriellt tillämpningsperspektiv står fisetin bulkpulver inför flera utmaningar. För det första har rent bulk fisetin extremt låg vattenlöslighet. Detta begränsar dess upplösningshastighet i orala formuleringar. För det andra genomgår fisetin en betydande första-metabolism. Detta resulterar i låg oral biotillgänglighet. För det tredje behöver dess fototermiska stabilitet fortfarande förbättras. Dessa begränsningar kräver avancerad formuleringsteknologi i utvecklingen av funktionella livsmedel, kosttillskott och farmaceutiska produkter.
Selektiv induktion av apoptos i åldrande celler
Fisetin fungerar som ett senolytiskt medel. Det eliminerar selektivt åldrande celler snarare än normalt prolifererande celler. Denna selektivitet är huvudsakligen relaterad till den förändrade apoptotiska känsligheten hos senescenta celler.
I normala celler finns en dynamisk balans mellan anti-apoptotiska proteiner och pro-apoptotiska proteiner. Anti-apoptotiska proteiner inkluderar huvudsakligen medlemmar av Bcl-2-familjen, såsom Bcl-2, Bcl-xL och Bcl-W. Pro-apoptotiska proteiner inkluderar Bax och Bak. För att undvika programmerad celldöd ökar åldrande celler uttrycket av anti-apoptotiska proteiner från Bcl-2-familjen. Detta gör dem mer resistenta mot apoptotiska signaler. Men denna adaptiva förändring skapar också en sårbarhet som senolytiska läkemedel kan rikta in sig på.
Rent bulk fisetin binder direkt till och hämmar anti-apoptotiska proteiner, inklusive Bcl-2, Bcl-xL och Bcl-W. Detta sänker permeabilitetströskeln för mitokondriernas yttre membran. Det främjar också frisättningen av cytokrom c i cytoplasman. Som ett resultat aktiveras kaspaskaskaden, vilket leder till apoptos i åldrande celler.
Studier har visat att fisetinpulver i bulk binder till Bcl-2-familjens proteiner genom en tydlig strukturell mekanism. Molekylär dynamiksimuleringar bekräftade ytterligare att fisetin effektivt kan ockupera de hydrofoba bindningsfickorna hos dessa proteiner.
Hämning av PI3K/AKT-signalvägen
PI3K/AKT-signalvägen spelar en viktig roll i överlevnaden av senescenta celler. Kontinuerlig aktivering av denna väg ökar den metaboliska aktiviteten hos åldrande celler. Det stöder också produktionen av SASP-faktorer och undertrycker apoptos genom att fosforylera nedströmssubstratet BAD och aktivera NF-κB.
I en musmodell med-telomerasbrist i för tidigt åldrande fann forskare att fosforyleringsnivån för AKT och expressionsnivån för det anti-apoptotiska proteinet Bcl-2 var signifikant högre i njurvävnaden hos G3 Tert-/- möss än hos vildtypsmöss. Efter fisetinbehandling minskade både pAKT- och Bcl-2-nivåerna signifikant.
Ytterligare RNA-sekvensanalys visade att fisetinpulver i bulk reglerar AKT-signalvägen genom att hämma uttrycket av Stc1 (stanniocalcin 1) genen. Stc1 har rapporterats ge anti-apoptotiska effekter genom att aktivera PI3K/AKT-vägen. I G3 Tert-/--möss var Stc1-mRNA-nivåerna signifikant förhöjda. Fisetinbehandling minskade dock dess uttryck.
Antioxidanter och anti-inflammatoriska effekter
Fisetin innehåller polyfenoliska hydroxylgrupper. Dessa grupper ger den stark antioxidantaktivitet. Studier visar att fisetin avlägsnar ·OOH, O₂·⁻ och ·OH fria radikaler mer effektivt än Trolox och askorbinsyra. Det hjälper också till att reparera oxidativt skadade proteiner och aminosyror.
Bulk fisetinpulver kan hjälpa till att reglera inflammation. Det undertrycker NF-κB-vägen, som kontrollerar inflammatoriska faktorer som IL-6, TNF- och IL-8. I åldrande celler aktiverar DNA-skada NF-KB-signalering. Fisetin stör denna process och minskar SASP-produktionen. Detta kan bidra till att begränsa de skadliga effekterna av åldrande celler på närliggande vävnader.
Vilken forskning har gjorts på Fisetin I åldrande?
• Fisetin och vaskulärt åldrande
University of Colorado Boulder driver en klinisk fas II-prövning (NCT06133634). Studien är randomiserad, dubbel-blind och placebo-kontrollerad. Forskare testar fisetin hos vuxna 65 år och äldre. Deltagarna tar 20 mg/kg/dag under två 3-dagarscykler med ett 2-veckors mellanrum. Huvudmålet är att mäta förändringar i blodkärlsfunktion. Forskare kommer också att studera aortastelhet, p16-positiva T-celler och SASP-faktorer. Insamlingen av primär data förväntas avslutas i mars 2026.
• Fisetin för återhämtning efter kemoterapi
PROFFi-studien (NCT06113016) är en multicenter fas II-studie. Den studerar fisetin i kombination med träning hos överlevande bröstcancer. Studien inkluderade 200 postmenopausala kvinnor med stadium I–III bröstcancer. Deltagarna tar fisetinpulver i bulk med 20 mg/kg/dag i 3 dagar var 14:e dag under 16 veckor. Huvudslutpunkten är förbättring av 6 minuters promenadavstånd (6MWD). Registreringen startade i juli 2024 och pågår fortfarande.
• Låg-dos lång-Fisetin-studie
En dansk studie som heter Fisetin LOW (NCT07195318) studerar lång-låg-dos av fisetin. Studien är trippel-blind, randomiserad och placebo-kontrollerad. Vuxna 50 år och äldre tar 100 mg/dag i 7 veckor. Forskare testar säkerheten och de anti{11}}inflammatoriska effekterna. Den huvudsakliga biomarkören är suPAR, som är kopplat till kronisk inflammation och åldrande. Andra markörer inkluderar SASP-faktorer, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 och svaghetspoäng. Insamling av primär endpoint förväntas i oktober 2026. Uppföljningen kommer att fortsätta till 2035.
• Säkerhet och tolerabilitet
Aktuella fas I och II-studier tyder på att fisetin generellt sett tolereras väl-. De flesta studier är dock fortfarande små. Doseringsmetoderna skiljer sig också mellan försöken. Långsiktiga-säkerhetsdata är fortfarande begränsade. Rent fisetinpulver har också låg oral biotillgänglighet, vilket kan minska effektiviteten. Olika formuleringar kan påverka nivåer och absorption av aktiv ingrediens.
Vad används Fisetin-pulver till?
Baserat på aktuella bevis har den vetenskapliga grunden för fisetin bulkpulver som ett senoterapeutiskt medel preliminärt fastställts. Den visar anti-åldrande potential genom flera mekanismer. Dessa inkluderar inducering av apoptos i åldrande celler, inhibering av SASP-produktion och avlägsnande av fria radikaler. Djurstudier tyder på att fisetin kan förbättra vävnadsfunktionen och förlänga en hälsosam livslängd.
För B2B-kunder kan fisetin appliceras på flera sätt.
• För det första kan den användas som råvara för kosttillskott.
Bulk fisetinpulver fungerar som en aktiv ingrediens i anti-åldrande formuleringar. Det kan också kombineras med vitaminer, mineraler eller andra växtextrakt, såsom quercetin och resveratrol. Avancerad formuleringsteknik, inklusive nano-inkapsling och fosfolipidkomplex, kan bidra till att förbättra dess biotillgänglighet.
• För det andra kan fisetin användas i funktionella livsmedel.
Det är lämpligt för anti-åldrande funktionell mat, måltidsersättningsprodukter och näringsstödsprodukter utformade för hälsosamt åldrande hos medelålders- och äldre konsumenter.
• För det tredje kan fisetin användas som en kosmetisk ingrediens.
Studier tyder på att fisetinpulver i bulk kan bidra till att minska UVB--inducerad bildåldrande skada på huden. Därför har den potentiella tillämpningar i hudvårdsprodukter mot-åldrande.
• För det fjärde kan fisetin användas som en farmaceutisk mellanprodukt.
Som en blyförening kan dess struktur optimeras för att utveckla derivat med högre senolytisk aktivitet och bättre selektivitet.
Den storskaliga utvecklingen av bulkfisetinmarknaden står dock fortfarande inför flera utmaningar. Fler randomiserade kontrollerade prövningar av hög-kvalitet behövs för att stärka de kliniska bevisen. Regulatoriska vägar för senolytiska kosttillskott måste också klargöras i olika länder och regioner. Dessutom kräver formuleringsteknologier fortfarande ytterligare standardisering.
Slutsats:
Baserat på befintliga bevis utövar bulk fisetin sina anti-åldrande effekter genom en dubbel mekanism av antioxidantreparation och senescent cellclearance. Det visar verkligen en betydande potential för att förbättra ålders-relaterade biomarkörer och fysiologiska funktioner genom denna banbrytande-mekanism för riktad eliminering av senescentceller, med stöd av preliminära humana kliniska data.
Ur ett industrialiseringsperspektiv är en stabil tillgång på hög-fisetinråvaror och formuleringstekniker som förbättrar biotillgängligheten centrala länkar i värdekedjan. Med-djupgående forskning om de biologiska mekanismerna för åldrande och ackumuleringen av data från kliniska prövningar kommer det kommersiella värdet av fisetin som ett funktionellt råmaterial för åldrandeintervention gradvis att realiseras. För B2B-kunder är valet av råvaruleverantörer med ett bra kvalitetskontrollsystem och storskalig produktionskapacitet ett avgörande beslut för att ta sig in på denna framväxande marknad.
Guanjie Biotech fokuserar på forskning, utveckling och produktion av fisetinpulver och har åtagit sig att tillhandahålla innovativa,-råvaruprodukter av hög kvalitet till globala kunder. Vårt klientnätverk täcker mer än 100 länder och tillhandahåller-till-end-tjänster från råvaruförsörjning till formuleringsstöd. För frågor, vänligen kontakta:info@gybiotech.com.
Referenser:
[1] Klinisk prövning: NCT06133634. Fisetin för att förbättra vaskulär funktion hos äldre vuxna. University of Colorado Boulder. (Primärt slutdatum: mars 2026)
[2] Klinisk prövning: NCT06113016 (PROFFi). Multicenter Fas II randomiserad, placebo-kontrollerad studie som utvärderar Fisetin kombinerat med träningsintervention på funktionell återhämtning efter kemoterapi hos överlevande av bröstcancer i tidigt-stadium.
[3] Klinisk prövning: NCT07195318 (Fisetin LOW). Trippel-blind, randomiserad, placebo-kontrollerad prövning som undersöker låg-dos Fisetin-tillskott hos medelålders- och äldre vuxna. Danmark.
[4] Zhu, Y., et al. Akilleshälen av åldrande celler: från transkriptom till senolytiska läkemedel. Åldrande cell.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin är ett senoterapeutiskt medel som förlänger hälsan och livslängden. EBioMedicine. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin är ett senoterapeutiskt medel som förlänger hälsan och livslängden. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. Nya medel som riktar sig mot åldrande celler: flavonet, fisetinet och BCL-XL-hämmarna, A1331852 och A1155463. Aging (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. Fisetin lindrar åldrande av diabetisk aorta genom att hämma Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl-vägen och rensa senescenta celler. Forskning om fytoterapi. 2025.
