NMN bekräftade för första gången att det aktiverar autofagi och ferroptos i 75 %-85 % av levercancercellerna i den primära levern och hämmar utvecklingen av levercancer. Levercancer, även känd som hepatocellulärt karcinom (HCC), är en av de vanligaste maligna tumörerna i världen och står för 75 %-85 % av primär levercancer (enligt statistik rankas dödligheten av primär levercancer tvåa i världen 3)[1,2], vilket utgör ett enormt hot mot människors hälsa. Traditionella behandlingar inkluderar leverresektion och levertransplantation, men dessa metoder är inte alltid lämpliga för alla patienter [3,4,5]. Därför letar forskare ständigt efter nya behandlingsstrategier. Guanjie Biotech har fokuserat påNMN bulkpulveri mer än 20 år. Idag ska vi prata om NMN levercancer.
I april 2024 publicerade ett forskarlag från China Medical University en studie i den auktoritativa cancertidskriften "Molecular Carcinogenesis" för att utforska rollen och mekanismen för NMN i proliferation och apoptos av levercancerceller. Denna studie "bevisar för första gången att rent NMN-pulver inducerar autofagi och ferroptos i levercancerceller genom AMPK/mTOR-vägen och kan hämma cancerprogression.
NMN förstärker levercancerceller
NAD+ nivåer in
Forskarna behandlade levercancerceller med olika doser avNMN bulkpulver(125, 250 och 500 μM) och mätte intracellulära NAD+- och NADH-nivåer för att beräkna NAD+/NADH-förhållandet. Studier har funnit att när hepatocellulära karcinomceller exponeras för NMN, ökar det intracellulära NAD+-innehållet och förhållandet mellan NAD+ och NADH när NMN-dosen ökar. Och denna ökning är dosberoende, det vill säga ju högre dosen av NMN är, desto mer ökar NAD+-nivåerna. Detta indikerar att NMN kan bidra till att förbättra energimetabolismen hos dessa cancerceller.
NMN hämmar cellproliferation
Främja apoptos av levercancerceller
Forskarna ville förstå effekterna av NMN på tillväxten och döden av hepatocellulära karcinomceller, så de exponerade cellerna för NMN innan de utvärderade cellproliferation och apoptos. Som ett resultat observerades det att med förlängningen av NMN-verkanstid blev hämningen av cellproliferation mer uppenbar. Samtidigt är denna hämmande effekt också dosberoende, det vill säga ju högre dosen av NMN är, desto starkare blir den hämmande effekten på cellproliferation. Detta verifierades i två olika HCC-cellinjer.
Förutom att hämma cellproliferation kan NMN också inducera apoptos i HCC-celler. Forskarna observerade genom färgning att när NMN-dosen ökade, ökade apoptoshastigheten för HCC-celler också. Dessutom påverkar NMN också uttrycket av apoptosrelaterade proteiner. Specifikt ökade NMN signifikant uttrycket av pro-apoptotiska proteiner samtidigt som uttrycket av anti-apoptotiska proteiner minskade. Dessa förändringar tyder på detNMN bulkpulverkan främja HCC-cellapoptos genom att reglera dessa nyckelproteiner. Slutligen förbättrade NMN också avsevärt aktiviteten hos två apoptosrelaterade enzymer, och deras aktivering kan ytterligare främja processen för apoptos.
NMN främjar autofagi i levercancerceller
Autofagi är en självnedbrytningsprocess av celler som hjälper celler att ta bort skadade organeller och proteiner. Forskarna ville bekräfta omNMN bulkpulverkunde påverka autofagi, så de undersökte flera autofagirelaterade regulatoriska faktorer. Det visade sig att nikotinamidmononukleotid bulkpulver främjade autofagiprocessen hos hepatocellulära karcinomceller genom att öka andelen och uttrycket av autofagirelaterade proteiner. Detta kan hjälpa celler att rensa bort skadade komponenter, men kan också få konsekvenser för cancercellers överlevnad och proliferation.
NMN inducerar ferroptos i levercancerceller
Forskare fann att när bulk-NMN-behandlade hepatocellulära karcinomceller kunde det avsevärt öka de intracellulära nivåerna av ROS (en molekyl som kan orsaka cellskador) och malondialdehyd (MDA, en markör för oxidativ skada). , som samtidigt minskar aktiviteten av superoxiddismutas (SOD, ett enzym som hjälper celler att motstå oxidativ skada) och nivåerna av glutation (GSH, en viktig antioxidant). Dessa förändringar pekar på ökad oxidativ stress.
Dessutom,NMN bulkpulverbehandling ökade också signifikant intracellulära järnnivåer, vilket är en nyckelfaktor vid ferroptos. Ytterligare forskning visade att NMN kan uppreglera nivåerna av ferroptos-relaterade proteiner. Sammanfattningsvis kan NMN-pulvertillskott inducera ferroptos i HCC-celler genom att främja oxidativ stress och reglera uttrycket av ferroptosrelaterade proteiner.
NMN aktiverar AMPK/mTOR-vägen
Hämmar levercancerprogression
AMPK (AMP-aktiverat proteinkinas) och mTOR (däggdjursmål för rapamycin) är två viktiga signalvägar i celler, som spelar nyckelroller för att reglera celltillväxt, metabolism och överlevnad. Studier har funnit detNMN bulkpulverkan aktivera AMPK-signalvägen och hämma mTOR-signalvägen. Ytterligare verifieringsexperiment visade att när AMPK reducerades, var effekterna av hel-NMN på intracellulära järnnivåer, proteiner relaterade till autofagi och ferroptos, apoptos och lipidperoxidation delvis omvända. Detta betyder att aktiveringen av AMPK-signalvägen kan vara en av nyckelfaktorerna för att NMN ska utöva sin antitumöreffekt.
NMN hämmar tumörtillväxt in vivo
Forskare genomförde experiment på nakna möss och fann att NMN (nikotinamidmononukleotid) signifikant ökade NAD+-innehållet och NAD+/NADH-förhållandet i tumörvävnad, minskade tumörvolymen och ökade järnnivåer i tumörvävnad. NMN-behandling resulterade också i betydande nekros av tumörvävnad och ökade antalet apoptotiska celler. Dessutom,NikotinamidmononukleotidpulverDosberoende minskade nivåerna av markörer som bedömer cellproliferation, samtidigt som de reglerade uttrycket av autofagirelaterade proteiner och även påverkade uttrycket av ferroptosrelaterade proteiner.
Under experimentet,NMN bulkpulverhade ingen effekt på kroppsvikten hos möss, inte heller orsakade det histologiska förändringar i hjärtat, levern och njurarna, vilket visade god säkerhet. Sammantaget indikerar dessa resultat att NMN har antitumöreffekter in vivo utan uppenbara biverkningar hos möss.
Guanjie producerar bulk av hög kvalitet NMN-pulver. Guanjie använder frystorkad process och vakuumtorkad process för att producera NMN med hög renhet på mer än eller lika med 99%. Om du är intresserad är du välkommen att kontakta oss:info@gybiotech.com. Låt oss prata om NMN-bulk.
Referenser:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL, et al.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN uppskattningar av incidens och dödlighet över hela världen för 36 cancerformer i 185 länder.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2] Feng J, Li J, Wu L, et al. Emerging roles and the Regulation of aerobicglycolysis in hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C, TuratiF, La Vecchia C. Hepatocellular carcinoma epidemiology.Best Practice Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4] Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Behandlingsstrategier för hepatocellulärt karcinom(-) en multidisciplinär metod. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ.Therapeutics for advanced hepatocellularcarcinoma:news advances,current dilemma, and future directions.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. Nikotinamidmononukleotid inducerar autofagi och ferroptos viaAMPK/mTOR-väg i hepatocellulärt karcinom.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.
