NHDC:s toxikologiska bedömningssystem
Utvärderingsslutsatser från Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (EFSA)
Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (EFSA) är en av de mest auktoritativa organisationerna för att bedöma säkerheten för Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver. EFSA Food Additives and Flavorings Panel (FAF Panel) och Feed Additives and Products Panel (FEEDAP Panel) har genomfört systematiska utvärderingar av NHDC som livsmedelstillsats respektive fodertillsats.
• Använd som livsmedelstillsats (E 959)
2022 slutförde EFSA FAF-panelen en ny bedömning av NHDC som sötningsmedel (E 959). Utvärderingen baserades på en 13-veckors toxicitetsstudie på råtta (Lina et al., 1990). Inga toxikologiskt signifikanta biverkningar observerades i den högsta-dosgruppen (4000 mg/kg kroppsvikt/dag). Baserat på dessa fynd fastställde FAF-panelen ett acceptabelt dagligt intag (ADI) på 20 mg/kg Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver kroppsvikt/dag. Detta värde beräknades med 4000 mg/kg kroppsvikt/dag som referenspunkt. En 100-faldig osäkerhetsfaktor mellan arter och inom arter och en 2-faldig extrapolationsfaktor för subkroniska till kroniska effekter användes.
Den gemensamma FAO/WHO:s expertkommitté för livsmedelstillsatser (JECFA) utvärderade samma studie 2012. Den identifierade en no-observerad-biverkningsnivå (NOAEL) på 760 mg/kg Neohesperidin dihydrochalconpulver bw/dag} från medeldosgruppen{5}. Skillnaden mellan de två bedömningarna berodde huvudsakligen på olika tolkningar av den toxikologiska relevansen av förändringar som observerats i hög-dosgruppen. Dessa förändringar inkluderade minskad kroppsvikt, förhöjda plasmanivåer av alkaliskt fosfatas och ökade bilirubinkoncentrationer.
• Använd som fodertillsats
Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver har godkänts i Europeiska unionen som en sensorisk fodertillsats under kategorin aromämnen. Den är godkänd för användning i foder till smågrisar, slaktgrisar, kalvar, får, fiskar och hundar.
2025 slutförde EFSA FEEDAP-panelen en uppdaterad tillståndsbedömning av NHDC. Panelen drog slutsatsen att Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC fortfarande är säkert för måldjurarter, konsumenter och miljön. NHDC visade sig också vara icke-irriterande för hud och ögon och inte hudsensibiliserande. Den högsta tillåtna koncentrationen är 35 mg/kg helfoder.
Genotoxicitetsbedömning
Genotoxicitet är en nyckelindikator i säkerhetsbedömningar av livsmedelstillsatser. I sin FGE.420-utvärdering drog EFSA slutsatsen att Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver och dess strukturella analoger inte ger upphov till genotoxicitetsproblem. Denna slutsats baserades på en omfattande genomgång av mutagenicitetsdata för NHDC och relaterade flavonoider.
JECFA kom till en liknande slutsats. Den rapporterade att NHDC visade negativa resultat i flera genotoxicitetsstudier in vitro och in vivo.
Metabolism och utsöndring
Den metaboliska vägen för Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver har tydligt karakteriserats. Enligt EFSA:s utvärderingsrapporter metaboliseras NHDC snabbt och utsöndras i däggdjur. Det ackumuleras inte i vävnader.
Studier på vattenlevande djur, inklusive fiskar, har visat liknande metaboliska mönster. NHDC följer vägar som är jämförbara med de som observerats hos däggdjur och ackumuleras inte i ätbara vävnader. Därför förväntas dess användning som fodertillsats inte avsevärt öka konsumentexponeringen.
Hesperetin dihydrochalcone, aglykonformen av Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, följer ett liknande metaboliskt öde in vivo. Det metaboliseras endast till ofarliga produkter.
Senaste säkerhetsforskningens framsteg
Cytotoxicitetsstudie
En studie publicerad i Food Bioscience i mars 2026 utvärderade systematiskt den cellulära säkerheten för NHDCs in vitro. Studien använde den humana hepatocellulära karcinomcellinjen Hep3B och humana navelvenendotelceller (HUVEC) som modeller för att bedöma de cytotoxiska effekterna av NHDC. Viktiga resultat inkluderade:
• Effekter på friska celler:
I HUVEC-modellen orsakade Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver endast mild cytotoxicitet. Inga typiska tecken på apoptos observerades. Dessa tecken inkluderar förlust av mitokondriell membranpotential och förändringar i nukleär morfologi. Resultaten tyder på att NHDC har låg toxicitet mot normala mänskliga celler inom det testade koncentrationsintervallet.
• Effekter på cancerceller:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC visade inte signifikant anticanceraktivitet mot Hep3B hepatocellulära karcinomceller. Vid den högsta testade koncentrationen (300 ug/ml) var hämningshastigheten endast 25,47 %. Detta nådde inte tröskeln på 50 % hämning (IC50). Studien drog slutsatsen att NHDC inte har signifikant anticanceraktivitet men visar låg toxicitet mot friska celler. Författarna uppgav att "NHDC verkar vara en säker förening som saknar stark anticanceraktivitet."
• Reglering av cellmigrering:
Studier fann att Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver signifikant minskade migrationsförmågan hos HUVEC-celler. Detta tyder på att deras biologiska aktivitet kan involvera icke-apoptotiska vägar relaterade till cellrörelser. Den toxikologiska betydelsen av detta fynd är fortfarande oklart. Denna effekt har dock inte klassificerats som negativ.
Diskussion om förändringar i sköldkörtelhormonnivåer
I en 90-dagars toxicitetsstudie av hesperidin dihydrochalcone, en aglykon av NHDC, observerades förändringar i sköldkörtelhormonnivåer i alla testade dosgrupper (100–1000 mg/kg kroppsvikt/dag). EFSA FAF-panelen utvärderade noggrant dessa resultat. Panelen drog slutsatsen att de hormonella förändringarna inte åtföljdes av tecken på hypotyreos. Inga histopatologiska förändringar eller kliniska symtom observerades. Därför ansågs dessa hormonella effekter inte vara negativa. Denna slutsats är viktig för att förstå den endokrina säkerheten hos Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver och relaterade föreningar.
Embryonal utvecklingstoxicitet
Ingen maternell eller fostertoxicitet observerades i prenatala utvecklingstoxicitetsstudier. Dessa fynd tyder på att Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver inte utgör en detekterbar risk för fostrets utveckling under graviditetsexponeringsförhållanden. Detta stöder den övergripande säkerhetsprofilen för NHDC i den allmänna befolkningen.
Exponeringsbedömning och säkerhetsgräns
Exponeringsbedömning för livsmedelsanvändning
EFSA använde Added Portions Exposure Technique (APET) och Single Portion Exposure Technique (SPET) i sin FGE.420-bedömning för att uppskatta dietexponering för Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver och relaterade ämnen. Baserat på en referenspunkt på 1000 mg/kg kroppsvikt/dag låg exponeringsmarginalen (MOE) för både vuxna och barn inom ett acceptabelt intervall. Detta indikerar att exponeringsnivån under faktiska användningsförhållanden ligger långt under den skadliga dosen.
För hesperidindihydrochalcon beräknade JECFA en MOE på 15 000. Denna beräkning baserades på ett NOAEL på 750 mg/kg kroppsvikt/dag för det strukturellt besläktade ämnet NHDC och en uppskattad exponering i kosten på 3000 ug/dag med SPET. Detta värde är mycket högre än den allmänt accepterade säkerhetströskeln på 100.
Exponeringsbedömning för foderanvändning
För fodertillämpningar bekräftade EFSA FEEDAP-panelen att den tillåtna användningen av NHDC i djurfoder inte leder till ytterligare betydande exponering för konsumenterna. Denna slutsats bygger på två faktorer. För det första utsöndras Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver snabbt av djur. För det andra ackumuleras inte NHDC i ätbara vävnader hos vattenlevande djur.
Slutsats:
Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver är ett sötningsmedel och smakmodifierare som har genomgått årtionden av toxikologisk forskning och regulatorisk utvärdering. Det finns inga bevis för att Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC orsakar genotoxicitet, mutagenicitet eller karcinogenicitet. Det är icke-irriterande för hud och ögon och visar extremt låg toxicitet i friska celler. EFSA har fastställt ett acceptabelt dagligt intag (ADI) på 20 mg/kg kroppsvikt/dag och en högsta tillåtna koncentration på 35 mg/kg för fodertillämpningar. Nya studier publicerade 2026 stödjer ytterligare dess gynnsamma säkerhetsprofil.
NHDC har godkänts för användning i livsmedel, foder och farmaceutiska tillämpningar i flera länder och regioner. Information som släppts av National Health Commission of China angående dess ansökningar 2025 visar att regleringsprocessen för NHDC fortskrider stadigt.
Guanjie Biotech är en professionell leverantör av Neohesperidin Dihydrochalcone. Företaget tillhandahåller kompatibla NHDC-produkter till globala kunder genom strikta kvalitetskontrollsystem och internationella efterlevnadsstandarder. Under godkända användningsförhållanden har Neohesperidin Dihydrochalcone-pulver en väl-etablerad säkerhetsprofil och kan betraktas som ett kompatibelt ingrediensalternativ för formuleringsutveckling.
Referenser:
[1] EFSA FEEDAP Panel (2011). Vetenskapligt yttrande om säkerheten och effekten av neohesperidin dihydrochalcon som fodertillsats för smågrisar, slaktgrisar, kalvar, får, fiskar och hundar.
[2] EFSA FEEDAP Panel (2014). Uttalande om säkerheten för neohesperidin dihydrochalcone för fisk.
[3] EFSA FAF Panel (2022). Om-utvärdering av neohesperidin dihydrochalcone (E 959) som en livsmedelstillsats.
[4] EFSA FEEDAP Panel (2025). Bedömning av fodertillsatsen neohesperidin dihydrochalcone (2b959) för smågrisar, gödsvin, kalvar, får, fiskar och hundar för förnyelse av dess godkännande. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF Panel (2024). Aromgruppsutvärdering 420 (FGE.420): Hesperetindihydrochalcon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidin dihydrochalcone visar ingen signifikant anticancereffekt på Hep3B-celler men visar en gynnsam säkerhetsprofil på grund av låg toxicitet i HUVEC-celler och Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. Forskningsframsteg om de farmakologiska effekterna av Neomethylhesperidin dihydrochalcone och dess syntetiska prekursorer [J]. Food Industry Technology, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Specifikationer för aromämnen.
[9] National Health Commission Government Service Platform. Tillkännagivande om godkännande av nya livsmedelstillsatser (26 november 2025; 12 december 2025).
